專訪賽諾菲全球研發負責人：一家跨國藥企如何成為全球免疫領導者？

發布時間： 2024-07-01 16:29:40   |  來源： 光明網   |  責任編輯： 曹洋

龐大的患者群體及未被滿足的治療需求，令免疫賽道已經成長為眾多全球制藥巨頭聚焦的領域。

面對這一熱門賽道，越來越多藥企選擇全力加碼免疫管線，賽諾菲正是其中之一。這家跨國藥企正憑借對免疫科學的深刻認知、雄厚的管線根基、強大的創新潛能，躬身入局。

近日，澎湃新聞專訪賽諾菲執行副總裁、全球研發負責人Houman Ashrafian博士，在其訪華期間，就賽諾菲“全力致勝”（Play to Win）戰略下，如何成為全球免疫領導者的研發策略、免疫領域最新研發管線布局，人工智能（AI）在制藥領域的價值等話題展開深入交流。

賽諾菲執行副總裁、全球研發負責人Houman Ashrafian博士

在堅定的免疫戰略之中，中國是賽諾菲的關鍵市場之一。Houman Ashrafian博士向澎湃新聞記者表示，賽諾菲致力于推進免疫領域的產品創新，為中國患者帶來潛在突破性的創新產品和解決方案，同時不斷強化本土研發投入，助力中國成為全球創新引擎，推動“在中國，為中國”進階為“在中國，為全球”。

打造全球免疫領導者

在一眾跨國藥企中，成立于1973年的賽諾菲算得上年輕，但這家年輕的公司早早位列全球疫苗四大廠商之列，以四價流感疫苗凡爾佳為代表的明星品種也自帶粉絲。免疫與疫苗產品高度相關，但又不僅僅局限于疫苗或某個單一的疾病領域。在“成為全球免疫領導者”的研發策略之下，賽諾菲向行業展示了“免疫”二字背后更為深刻的內涵。

“賽諾菲在免疫領域的研發布局主要有三類，分別是哮喘和特應性皮炎等系統性疾病通路；類風濕性關節炎等外周炎性疾病以及1型糖尿病和癌癥的自身免疫挑戰；以及免疫預防。”Houman Ashrafian博士表示，免疫科學是賽諾菲的全球研發戰略核心，我們正在從科學理論到治療實踐等各個領域推動免疫科學進步，提高各界對于免疫系統的認知，覆蓋更多疾病，助力免疫疾病的預防或治療。

以2型炎癥免疫通路方面的研究為例，賽諾菲對2型炎癥免疫通路的深入研究擺脫了既往單一疾病領域的視角，挖掘出更深層、系統性的疾病機制，為不同疾病找到了共同的“源頭”。如度普利尤單抗，在中國，目前該藥已獲批覆蓋成人、青少年、兒童、嬰幼兒期全年齡人群的中重度特應性皮炎，中度至重度成人結節性癢疹和12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療*6個適應證，做到了跨越特應性皮炎不同年齡、皮膚科不同病種、橫跨呼吸和皮膚科治療領域；該藥物今年獲FDA（美國食品藥品監督管理局）優先審評，用于治療伴有2型炎癥的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；2月在日本獲批新適應證，用于治療慢性自發性蕁麻疹（CSU），進一步證明了賽諾菲對于2型炎癥免疫通路的深入研究。

賽諾菲廣泛布局，積極構建更聚焦于“同類首創”和“同類最佳”、涵蓋藥物和疫苗的免疫研發管線組合：如有望成為特應性皮炎治療應答維持中展現的“同類最佳”潛力的藥物Amlitelimab、全球首個且唯一獲FDA批準用于延緩1型糖尿病發病的創新藥Tzield、全球首個且唯一針對所有嬰兒的呼吸道合胞病毒預防手段尼塞韋單抗等等。

“免疫領域是創新藥物甚至是重磅藥物頻出的領域，以自身免疫性疾病為例，其發病機制的復雜性，同一種疾病可能涉及多種路徑，對免疫系統的理解以及對其導致的疾病的認知，將決定著我們如何開發出新的藥物。”Houman Ashrafian博士表示。

AI賦能，mRNA加持，新技術助力賽諾菲免疫戰略

新藥研發周期長、投入大、風險高，發病機制復雜的免疫領域尤其如此。如何解決這一難題？賽諾菲在加深對免疫科學的理解之外，主動選擇“AI+新藥研發”，并擁抱前沿的mRNA技術。

賽諾菲已明確表示，其目標是成為第一家大規模由人工智能驅動的制藥公司。今年5月，賽諾菲、Formation Bio和OpenAI宣布正在合作構建AI驅動的軟件，匯集數據、軟件和經過調整的模型，開發貫穿藥物開發生命周期的定制解決方案，這是制藥和生命科學行業的首次此類合作。

“賽諾菲會‘All-in’人工智能和數據科學，加快藥物開發生命周期，提升臨床試驗設計，加強生產和供應，為患者帶來突破性的藥物和疫苗產品。” Houman Ashrafian博士介紹。迄今為止，賽諾菲的管線價值在2019年至2023年間已經增加了4倍。

“我相信AI在醫藥領域擁有廣闊的應用前景。”Houman Ashrafian博士強調，“一方面，需要賽諾菲這樣的制藥公司，不斷深化對于生物學及免疫系統的認識，另一方面，也需要人工智能快速生成足夠多的數據、維度、變量參數，形成海量且多樣化的數據集和數據類型，訓練出更為精準高效的AI模型，雙方的深入合作將助力提升研發效率。”

近幾年，mRNA技術在疫苗領域因效率高在全球走紅，部分mRNA疫苗已經問世。2021年，賽諾菲成立專門的疫苗mRNA卓越中心，整合了美國、法國等多個團隊，并戰略性收購了多家公司，強化mRNA實力。

Houman Ashrafian博士介紹，賽諾菲mRNA平臺已經擁有專業的AI和機器學習團隊，600余位專家同步在30余個項目中密切合作，設計可用于mRNA的脂質遞送模型。

當前，mRNA技術已經在疫苗產品上得到驗證。Houman Ashrafian博士告訴記者：“我們擁有9條疫苗技術路線，可針對不同疫苗選擇最合適的技術路線，預計在2025年之前，至少會有5款具有‘同類首創’或‘同類最佳’潛質的免疫預防產品進入III期臨床。未來，賽諾菲的‘同類首創’疫苗研發將重點專注于RSV預防手段、衣原體疫苗、痤瘡疫苗等領域，同時還將基于mRNA技術平臺開發下一代流感疫苗，鞏固流感疫苗作為常規免疫手段的可及性。”

2025年在華新藥目標提前2年完成，更多“全球新”值得期待

在2023年剛加入賽諾菲一個多月之時，Houman Ashrafian博士就來到中國，參加了上海國際生物醫藥產業周，并通過同期舉辦的“賽諾菲創新日”活動與本土醫藥產學研各方交流，分享最新的創新研發成果，了解本土醫藥創新生態。

不到一年再次訪華，Houman Ashrafian博士告訴澎湃新聞記者，他進一步感受到中國創新醫藥生態系統的蓬勃活力和無限潛力，也非常期待未來中法兩國能在免疫科學等醫藥創新領域加強交流、密切合作。

作為首批入華的跨國藥企之一，賽諾菲這家法國制藥巨頭在中國已經深耕40余年。賽諾菲此前對外宣布，2020年到2025年計劃在中國引進25種創新產品和適應證。2023年底，這一目標提前完成。

至此，這家制藥巨頭在中國迎來了新的起點。從“在中國，為中國”到“在中國，為全球”，從國際化視野到本土落地，賽諾菲跑出了自己的“中國速度”。自2018年以來，累計在中國與超過1100個臨床研究中心合作，覆蓋近300家醫院，進一步提升臨床運營速度。如今，中國已經實現了90%以上的全球同步開發。

“2023年，賽諾菲有61個研發項目在中國與全球同步開發，極大縮短了未來新藥在中國上市的周期；截至2024年上半年，中國有近100項正在進行中的和計劃近期開展的臨床試驗；2024年，潛在重磅療法Amlitelimab注射液的國際多中心3期臨床研究已在中國啟動；今年上半年，中國已經與美國同步遞交了三個NDA（新藥申請）。到2030年，中國還將有超過35個NDA、BLA（生物制品許可申請）的全球同步遞交。”Houman Ashrafian博士對此如數家珍。

進博會是跨國藥企亮相的重要平臺，“全勤生”賽諾菲作為老朋友也將于今年第七次參加。據悉，賽諾菲今年將重點展示在免疫領域的創新成果，如明星產品“進博寶寶”達必妥、Tzield、樂唯初等。Houman Ashrafian博士透露，賽諾菲還將展示其12款重磅產品的計劃，它們曾于2023年底的公司全球研發日首次公布。

除了引進創新產品和加快臨床研究，賽諾菲還在積極融入中國醫藥生態圈。

在前沿研究領域，早在2008年，賽諾菲中國與原上海生命科學研究院聯合發起優秀青年人才獎勵基金，并從2021年起與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心和中國科學院上海藥物研究所繼續合作，為中國科學創新不斷注入新興血液。據悉，該項目已資助328位優秀科研人才發揮創新潛力開展原創性工作，并鼓勵更多青年人才激發科研興趣。歷年獲獎者中，已有2位當選中國科學院院士，多位獲獎者從副研究員或博士后成長為獨立研究負責人，組建獨立實驗室，成為生命科學領域的新銳力量。

在商業合作方面，賽諾菲與信達生物、英矽智能、百圖生科等多家中國企業達成合作，其中與百圖生科達成了制藥業首筆生命科學大模型合作，共同開發用于生物治療藥物發現的前沿模型；與英矽智能則將進行不超過6個創新靶點的候選藥物研發。

中國本土biotech在國際上光彩熠熠。據麥肯錫報告數據顯示，僅2023一年，本土生物醫藥公司新藥臨床申請數量是2017年的3.6倍之多[1]，創新研發的勢頭持續強勁。擁有獨立的數據庫、具備成熟的多樣化BD模式（尤其是出海能力）、能在細分領域走出差異化的中國新生力量biotech在細分領域產品管線擴充上擁有彎道超車的機會。

2024年是中法建交60周年，賽諾菲作為中法友誼的見證者、參與者，更是受益者。談及未來，Houman Ashrafian博士表示，賽諾菲將積極推動中法兩國在生物制藥領域的科學合作，惠及全球患者；并不斷與本土行業伙伴探索創新合作方式，貫徹“AI+新藥研發”的實踐，提升本土研發能力、效率、及生產力，最大限度釋放賽諾菲免疫創新產品能給中國乃至全球患者帶來的獲益。

[1]GBI；丁香園；麥肯錫分析 –中國醫藥研發創新生態

*可用于12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療，包括經中-高劑量吸入性糖皮質激素（ICS）聯合其他哮喘控制藥物治療后仍控制不佳的伴有2型炎癥（以嗜酸性粒細胞增加和/或呼出氣一氧化氮升高為特征）的哮喘患者，以及口服糖皮質激素依賴性的哮喘患者。